Гемате в порошке — инструкция по применению

Инструкция по применению гемате в порошке, описание действия препарата, показания к применению порошка гемате, взаимодействие с другими лекарствами, применение гемате (порошок) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Гемате® П
Международное название: Нет
Лекарственная форма:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 250 МЕ + 600 МЕ, 500 МЕ + 1200 МЕ и 1000 МЕ + 2400 МЕ в комплекте с растворителем (водой для инъекций)
Показания к применению:
Атс классификация:
B Средства, влияющие на систему крови и гемопоэз
B02 Антигеморрагические средства
B02B Витамин к и другие гемостатические средства
B02B D Факторы свертывания крови
Фарм. группа:
Гемостатики. Витамин К и другие гемостатики. Факторы свертывания крови. Фактор Виллебранда и фактор свертывания крови VIII в комбинации. Код АТХ B02BD06
Условия хранения:
При температуре не выше 25 ºС в защищенном от света месте. Не замораживать. Восстановленный раствор следует хранить не более 8 часов при температуре не выше 25 ºС.
Срок хранения:
Лиофилизат: 3 года. Растворитель: 5 лет. Не использовать по истечении срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Лиофилизат. Белый или почти белый лиофилизат. Восстановленный раствор: от бесцветного до светло-желтого цвета прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость.

Растворитель. Бесцветная прозрачная жидкость.

Состав гемате в порошке

1 флакон с лиофилизатом содержит
Лиофиолизаты бар 1 құтының ішінде

Активное вещество гемате

фактор свертывания крови VIII 250 МЕ, 500 МЕ или 1000 МЕ, фактор Виллебранда 600 МЕ, 1200 МЕ или 2400 МЕ
қан ұюының VIII факторы 250 ХБ, 500 ХБ немесе 1000 ХБ, Виллебранд факторы 600 ХБ, 1200 ХБ немесе 2400 ХБ

Вспомогательные вещества в гемате

альбумин человека, глицин, натрия хлорид, натрия цитрат. 1 флакон с растворителем содержит: вода для инъекций.
адам альбумині, глицин, натрий хлориді, натрий цитраты. Еріткіші бар 1 құтының ішінде: Инъекцияға арналған су бар.

Показания к применению порошка гемате

  • лечение и профилактика кровотечений или кровопотери во время операций у пациентов с болезнью Виллебранда, если монотерапия десмопрессином неэффективна или противопоказана
  • лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII)
  • может использоваться для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VIII и у пациентов с наличием антител к фактору свертывания крови VIII
  • Виллебранд ауруы бар емделушілерде, егер десмопрессинмен монотерапия тиімді болмаса немесе қолдануға болмайтын болса, операция кезіндегі қан кетулерді немесе қан жоғалтуды емдеуде және алдын алуда
  • А гемофилиясы бар емделушілерде қан кетулерді емдеуде және алдын алуда (қан ұюының VIII факторының туа беткен тапшылығы)
  • қан ұюының VIII факторының жүре келе болған тапшылығы бар емделушілерде және қан ұюының VIII факторына антиденелері бар емделушілерде қан кетулерді емдеу және алдын алу үшін пайдаланылуы мүмкін

Противопоказания гемате в порошке

Повышенная чувствительность к фактору свертывания крови VIII, фактору Виллебранда или любому другому компоненту препарата.
Кан ұюының VIII факторына, Виллебранд факторына немесе препараттың кез келген басқа компонентіне жоғары сезімталдық.

Побочные действия порошка гемате

Нежелательные реакции перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определялась следующим образом: очень часто (>_1/10); часто (> 1/100 и <1/10); нечасто (> 1/1 000 и <1/100); редко (>1/10 000 и <1/1 000); очень редко (< 1/10 000), неизвестно (частота не может быть определена). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и постмаркетингового наблюдения у взрослых и подростков.

Очень редко
  • подавление фактора Виллебранда
  • подавление фактора свертываемости крови VIII
  • лихорадка
  • реакции гиперчувствительности (аллергические реакции)
  • тромбоз
  • случаи тромбоэмболии
Неизвестно
  • гиперволемия
  • гемолиз
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем
При необходимости применения больших доз препарата или его частого применения, или при наличии ингибиторов, или при необходимости дополнительного лечения до и после хирургических операций, следует учитывать возможность развития гиперволемии. Кроме того, у пациентов с группами крови А, В и АВ, следует выполнять тесты на предмет внутрисосудистого гемолиза и/или снижения гематокрита.

Нарушения со стороны иммунной системы
Повышенная чувствительность или аллергические реакции (включая ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, покраснение, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, гипотонию, сонливость, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство сжатия грудной клетки, звон в ушах, рвоту, свистящее дыхание) наблюдались очень редко, и в некоторых случаях приводили к тяжелым анафилактическим реакциям (включая шок).

Общие реакции
В очень редких случаях отмечается лихорадка. Частота, тип и выраженность нежелательных реакций у детей ожидаются аналогичными обнаруженным для взрослых.

Болезнь Виллебранда

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем
У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3 типа, очень редко могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда. Возникновение антител приводит к клинической неэффективности лечения препаратом. Эти антитела являются преципитирующими, и их появление может быть ассоциировано с анафилактическими реакциями, поэтому у пациентов с анафилактическими реакциями следует определять наличие ингибиторов. Во всех подобных случаях рекомендована специализированная помощь в гематологическом отделении или центре.

Сосудистые нарушения
В редких случаях имеется риск развития тромбоза/тромбоэмболии (включая легочную эмболию). У пациентов, получающих препараты фактора Виллебранда, есть риск повышения уровня фактора VIII в плазме, что увеличивает вероятность тромбозов.

Гемофилия А

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем

У пациентов с гемофилией А очень редко могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору свертывания крови VIII. Возникновение антител приводит к клинической неэффективности лечения препаратом. В этих случаях рекомендовано лечение в специализированных гематологических отделениях.

Поскольку клинический опыт применения Гемате® П у ранее нелеченных пациентов очень ограничен, частота случаев выработки специфических ингибиторов неизвестна.

Применение препарата в отношении вирусной безопасности смотрите в разделе «Особые указания».

Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях в уполномоченную организацию на территории РК (см. в конце инструкции контактные данные организации, принимающей претензии от потребителей на территории Республики Казахстан»).
Жағымсыз реакциялар анатомиялық-физиологиялық жіктелуіне және кездесу жиілігіне байланысты берілген. Кездесу жиілігі былайша берілген: өте жиі (>_1/10); жиі (> 1/100 және <1/10); жиі емес (> 1/1 000 және <\/100); сирек (>1/10 000 және <1/1 000); өте сирек (< 1/10 000), белгісіз (жиілігін анықтау мүмкін емес). Жиілік категориялары препаратты клиникалық зерттеу және постмаркетингтік бақылау негізінде құрылады.

Өте сирек
  • Виллебранд факторының бәсеңдеуі
  • қан ұюының VIII факторының бәсеңдеуі
  • қызба
  • аса жоғары сезімталдық реакциялары (аллергиялық реакциялары)
  • тромбоз
  • тромбоэмболия жағдайлары
Белгісіз
  • гиперволемия
  • гемолиз
Қан айналу және лимфа жүйелері тарапынан бұзылулар
Препараттың үлкен дозаларын қолдану немесе оны жиі қолдану қажет болғанда, немесе тежегіштер бар болғанда, немесе хирургиялық операцияға дейін және кейін қосымша емдеу қажет болғанда, гиперволемияның дамуы мүмкін екендігін ескерген жөн. Бұдан басқа, қан топтары А, В және АВ болатын емделушілерде, қантамырішілік гемолизге және/немесе гематокритті төмендетуге тестілер жасаған жөн.

Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар
Жоғары сезімталдық немесе аллергиялық реакциялар (ангионевротикалық ісінуді, инфузия жасалған жердің күйдіруін және шаншуын, қалтырауды, қызаруды, жайылған есекжемді, бас ауыруды, бөртпені, гипотонияны, ұйқышылдықты, жүректің айнуын, мазасыздықты, тахикардияны, кеуде қуысының қысылу сезімін, құлақтың шыңылдауын, құсуды, ысқырып дем алуды қоса) өте сирек байқалды, және кейбір жағдайларда ауыр анафилактикалық реакцияларға (шокты қоса) әкеп соқты.

Жалпы реакциялар
Өте сирек жағдайларда қызба байқалады. Балалардағы жағымсыз реакциялардың жиілігі, типі және айқындылығы ересектер үшін анықталғандарға ұқсас деп күтілуде.

Виллебранд ауруы

Қан айналу және лимфа жүйелері тарапынан бұзылулар
Виллебранд ауруы, әсіресе 3 типі, бар емделушілерде Виллебранд факторына бейтараптандырушы антиденелер (тежегіштер) өте сирек түзіледі. Антидененің пайда болуы препаратпен емдеудің клиникалық тиімсіздігіне әкеледі. Бұл антиденелер преципитацияланған болып табылады және олардың пайда болуы анафилактикалық реакциялармен астасуы мүмкін, сондықтан анафилактикалық реакциялары бар емделушілерде тежегіштердің бар екендігін анықтаған жөн. Осыған ұқсас барлық жағдайларда гематологиялық бөлімде немесе орталықта мамандандырылған жәрдем беруге нұсқау берілген.

Қантамырлық бұзылулар
Сирек жағдайларда тромбоз/тромбоэмболияның (өкпе эмболиясын қоса) даму қаупі бар. Виллебранд факторы препараттарын қабылдап жүрген емделушілерде плазмада VIII фактор деңгейінің жоғарылау қаупі бар, бұл тромбоздың ықтималдылығын арттырады.

А гемофилиясы

Қан айналу және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар

А гемофилиясы бар емделушілерде қан ұюының VIII факторына бейтараптандырылған антиденелер (тежегіштер) өте сирек өндірілуі мүмкін. Антидененің пайда болуы препаратпен емдеудің клиникалық тиімсіздігіне әкеледі. Мұндай жағдайларда мамандандырылған гематологиялық бөлімдерде емдеуге нұсқау берілген.

Бұрын емделмеген емделушілерде Гемате® П препаратын қолданудың клиникалық тәжірибесі өте шектеулі болғандықтан, спецификалық тежегіштердің өндірілу жағдайларының жиілігі белгісіз.

Препараттың вирустық қауіпсіздікке қатысты қолданылуын «Айрықша нұсқаулар» тарауынан қараңыз.

ҚР аумағында өкілетті ұйымға қандай да бір болжанатын жағымсыз реакциялар жөнінде медицина қызметкерлеріне хабарлау ұсынылады (“Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан шағымдарды қабылдайтын ұйымның байланысу деректерін нұсқаулықтың соңынан қараңыздар).

Особые указания к применению

Как и в случае с любым препаратом, содержащим белок и вводимым внутривенно, возможно развитие реакций гиперчувствительности (аллергических реакций). Пациентов необходимо информировать о ранних симптомах реакций гиперчувствительности, таких как сыпь, генерализованная крапивница, чувство сжатия грудной клетки, свистящее дыхание, гипотония и анафилаксия. При появлении этих симптомов, пациентам рекомендуется немедленно прекратить использование препарата и обратиться к врачу. В случае развития шокового состояния необходимо следовать стандартным методам лечения шока.

Гемате® П содержит до 70 мг натрия на 1000 ME, что следует учитывать при рекомендованной бессолевой диете.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по предотвращению передачи инфекции вследствие применения медицинских препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, состоят из отбора доноров, скрининга индивидуальных донорских образцов и пулов плазмы на наличие маркеров, а также включенных в процесс производства процедур инактивирования/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении продуктов, полученных из крови или плазмы человека, передача инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это положение применимо и в отношении неизвестных вирусов и патогенов.

Предпринимаемые меры эффективны для вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека, вирусов гепатита В и С, и безоболочечного вируса гепатита А.

Предпринимаемые меры могут быть менее эффективны для вирусов без оболочки, таких как парвовирус В19.

Инфекция, вызванная парвовирусом В19, может иметь серьезные последствия для беременных женщин (инфицирование плода) и лиц с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии).

Пациентам, которые регулярно/повторно принимают препараты фактора VIII, полученные из плазмы человека, рекомендуется вакцинация против гепатита А и В.

Настоятельно рекомендуется во время каждой процедуры введения препарата Гемате® П регистрировать имя пациента и номер партии вводимого препарата для выявления взаимосвязи между конкретным пациентом и конкретной серией продукта.

Болезнь Виллебранда

Существует риск возникновения тромбозов, включая легочную эмболию, особенно у пациентов с известными клиническими и лабораторными факторами риска (послеоперационный период без проведения надлежащей профилактики тромбоза, недостаточное восстановление мобилизации после оперативных вмешательств, тучность, передозировка препарата, онкологические заболевания). В связи с этим следует проводить мониторинг пациентов из группы риска на предмет возникновения ранних симптомов тромбоза. Следует проводить профилактику венозных тромбозов и тромбоэмболии согласно имеющимся рекомендациям.

При использовании Гемате® П при болезни Виллебранда лечащий врач должен помнить, что длительное лечение может привести к чрезмерному повышению уровня фактора свертывания крови VIII. У пациентов, получающих препараты фактора Виллебранда, содержащие фактор VIII, во избежание чрезмерного повышения уровня фактора VIII, которое может привести к тромбозу, следует проводить лабораторный мониторинг гемостаза, а также проводить соответствующую профилактику тромбозов.

У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3 типа, могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда. Если ожидаемый уровень ристоцетин-кофакторной активности фактора Виллебранда в плазме не достигается, или при помощи адекватной дозы не удается остановить кровотечение, необходимо провести анализ на наличие ингибиторов фактора Виллебранда. Если у пациента высокий уровень ингибиторов фактора Виллебранда, терапия может быть не эффективной, и в этом случае следует рассмотреть возможность использования других методов лечения.

Гемофилия А

Выработка нейтрализующих антител - ингибиторов фактора VIII является известным осложнением лечения пациентов с гемофилией А.

Ингибиторами свертывающего действия фактора VIII обычно являются иммуноглобулины класса IgG, которые измеряются в единицах Бетезда (БЕ) в миллилитре плазмы. Риск выработки ингибиторов связан со степенью воздействия антигемофильного фактора VIII; этот риск является наибольшим в течение первых 20 дней применения.

В редких случаях ингибиторы могут начать вырабатываться спустя более 100 дней после начала применения фактора свертывания крови VIII.

Пациенты, получающие фактор свертывания крови VIII человека, должны находиться под тщательным медицинским и лабораторным контролем на предмет выявления выработки антител к фактору VIII. Лечение препаратом Гемате® П пациентов с высоким уровнем антител к фактору VIII может оказаться неэффективным, в этом случае следует рассмотреть возможность подбора других способов лечения (см. также раздел «Побочные действия»).

Беременность и период лактации

В связи с тем, что гемофилия А редко встречается у женщин, опыт применения препарата во время беременности и лактации отсутствует.

С болезнью Виллебранда ситуация другая, так как она наследуется аутосомно. Женщины болеют даже чаще мужчин из-за дополнительного риска, связанного с потерей крови во время менструации, беременности, родов и при развитии гинекологических заболеваний.

На основании постмаркетингового исследования можно рекомендовать использование заменителей фактора Виллебранда для лечения и профилактики кровотечений.

Клинические данные о заместительной терапии фактором Виллебранда во время беременности и лактации отсутствуют.

Таким образом, в период беременности и лактации препарат Гемате® П следует применять только при наличии несомненных показаний.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Влияния на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами не отмечено.
Құрамында ақуыз бар және көктамыр ішіне енгізілетін кез келген препарат жағдайындағыдай, аса жоғары сезімталдық (аллергиялық реакциялар) дамуы мүмкін. Емделушілерді бөртпе, жайылған есекжем, кеуде қуысының қысылу сезімі, ысқырып дем алу, гипотония және анафилаксия сияқты аса жоғары сезімталдық реакцияларының ерте симптомдары жөнінде хабардар ету қажет. Осы симптомдар пайда болған кезде препаратты пайдалануды тоқтатып, дәрігерге қаралуға кеңес беріледі. Шок жағдайы дамыған жағдайда шокты емдеудің стандартты әдісін орындау қажет.

Гемате® П құрамында 1000 ХБ 70 мг дейін натрий бар, мұны ұсынылған тұзсыз емдәмде ескерген жөн.

Вирустық қауіпсіздік

Адам қанынан немесе плазмасынан дайындалған медициналық препараттарды қолдану салдарынан жұқпалардың жұғуына жол бермеудің стандартты шаралары донорларды іріктеуден, жеке донорлық үлгілерімен плазма пулдарына маркерлердің бар-жоқтығын білуге скрининг жасаудан, сондай-ақ өндіріс үдерісіне енгізілген белсенділігін жою/вирустарды жою емшараларынан тұрады. Осыған қарамастан, адам қанынан немесе плазмасынан алынған өнімдерді қолданғанда, жұқпалы агенттердің жұғуы салдарынан жұқпалы аурулардың пайда болуын толық жоққа шығару мүмкін емес. Бұл жағдай белгісіз вирустар мен патогендерге де қатысты.

Қабылданған шаралар мысалы, адамның иммунитет тапшылығы вирусы, В және С гепатитінің вирустары және қабықшасыз А гепатиті вирусы сияқты, қабықшасы бар вирустар үшін тиімді.

Қабылданатын шаралар В19 парвовирус сияқты қабықшасыз вирустар үшін тиімділігі аз болуы мүмкін.

В19 парвовирусынан туындаған жұқпаның жүкті әйелдер үшін (ұрыққа жұғуы) және иммунитеті тапшы немесе эритропоэзы күшейген (мысалы, гемолитикалық анемияда) адамдар үшін ауыр зардаптары болуы мүмкін.

Адам плазмасынан алынған VIII фактор препараттарын жүйелі/қайталап қабылдап жүрген емделушілерге А және В гепатитіне қарсы вакцинация ұсынылады.

Гемате® П препаратын енгізудің әрбір емшарасы кезінде, нақты емделуші мен өнімнің нақты сериясы арасындағы өзара байланысты анықтау үшін, емделушінің атын және енгізілетін препараттың партия нөмірін тіркеуге табандылықпен ұсыныс жасалады.

Виллебранд ауруы

Әсіресе белгілі клиникалық және зертханалық қауіп факторлары (тромбозға тиісті алдын алу жүргізілмеген операциядан кейінгі кезең, операциялық араласымнан кейінгі мобилизацияны қалпына келуінің жеткіліксіз болуы, семіздік, препараттың артық дозалануы, онкологиялық аурулар) бар емделушілерде өкпе эмболиясын қоса, тромбоздардың пайда болу қаупі бар. Осымен байланысты тромбоздың ерте симптомдарының пайда болуы тұрғысынан қауіпті топтағы емделушілерге мониторинг жүргізген жөн. Қолда бар нұсқауларға сай, көктамырлық тромбоздардың және тромбоэмболияның алдын алған жөн.

Гемате® П препаратын Виллебранд ауруында пайдаланғанда емдеуші дәрігер ұзақ емдеу қан ұюының VIII факторы деңгейінің шамадан тыс жоғарылауына әкелуі мүмкін екендігін есінде сақтауы тиіс. Құрамында VIII фактор бар Виллебранд факторы препаратын қабылдап жүрген емделушілерде, тромбозға әкеп соғуы мүмкін VIII фактор деңгейінің шамадан тыс жоғарылауына жол бермеу үшін гемостазға зертханалық мониторинг, сондай-ақ тромбоздың тиісінше алдын алуды жүргізген жөн.

Виллебранд ауруы, әсіресе 3 типі, бар емделушілерде Виллебранд факторына бейтараптандырушы антиденелер (тежегіштер) өте сирек түзілуі мүмкін. Егер Виллебранд факторының ристоцетин-кофакторлы белсенділігі күтілетін деңгейге жеткізілмесе, немесе талапқа сай доза жәрдемімен қан кетуді тоқтатуға келмесе, Виллебранд факторы тежегіштерінің бар-жоқтығына талдау жасау қажет. Егер емделушіде Виллебранд факторы тежегіштерінің деңгейі жоғары болса, емдеу тиімді болмауы мүмкін, және мұндай жағдайда басқа емдеу әдістерін қолдану мүмкіндігін қарастырған жөн.

А гемофилиясы

Бейтарап антиденелер – VIII фактор тежегіштерінің өндірілуі А гемофилиясы бар емделушілерді емдеудің белгілі асқынуы болып табылады.

VIII фактордың ұйытушы әсерінің тежегіштері әдетте IgG класының иммуноглобулиндері болып табылады, олар плазма миллилитрінде Бетезда бірлігімен (ББ) өлшенеді. Тежегіштердің өндірілу қаупі антигемофильді VIII фактордың әсер ету дәрежесімен байланысты; бұл қауіп қолданудың алғашқы 20 күні ішінде өте жоғары болады.

Сирек жағдайларда тежегіштер қан ұюының VIII факторын қолдануды бастағаннан кейін 100 күн өткен соң өндіріле бастауы мүмкін.

Адамның қан ұюының VIII факторын қабылдап жүрген емделушілер VIII факторға антидененің өндірілуін анықтау үшін тиянақты медициналық және зертханалық бақылауда болуы тиіс. VIII факторға антидене деңгейі жоғары емделушілерді Гемате® П препаратымен емдеу тиімсіз болуы мүмкін, мұндай жағдайда емдеудің басқа тәсілдерін таңдау мүмкіндігін қарастырған жөн («Жағымсыз әсерлері» тарауын да қараңыз).

Жүктілік және лактация кезеңі

А гемофилиясының әйелдерде сирек кездесуіне байланысты, препаратты жүктілік және лактация кезеңінде қолдану тәжірибесі жоқ.

Виллебранд ауруында жағдай басқаша, өйткені ол аутосомды түрде тұқым қуалайды. Етеккір оралымы, жүктілік, босану кезінде және гинекологиялық ауруларда қан жоғалтумен байланысты қосымша қауіпке байланысты, әйелдер еркектерден гөрі тіпті жиі ауырады.

Постмаркетингтік зерттеулер негізінде қан кетулерді емдеу және алдын алу үшін Виллебранд факторының орнын басушыларды пайдалануға кеңес беруге болады.

Жүктілік және лактация кезеңінде Виллебранд факторымен орнын басатын ем жөнінде клиникалық деректер жоқ.

Осылайша, жүктілік және лактация кезеңінде Гемате® П препаратын күмәнданбайтын көрсетілімдер бар болғанда ғана қолданған жөн.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Көлік құралын немесе қозғалыстағы механизмдерді басқару қабілетіне ықпалы байқалған жоқ.

Дозировка и способ применения

Лечение болезни Виллебранда и гемофилии должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения гематологических нарушений.

Болезнь Виллебранда

Как правило, 1 МЕ/кг фактора Виллебранда (ФВ: RCo) повышает уровень циркулирующего в крови пациента фактора Виллебранда на 0.02 МЕ/мл (2 %).

Следует стремиться к достижению уровней фактора Виллебранда > 0.6 МЕ/мл (60 %) и фактора VIII:C > 0.4 МЕ/мл (40 %).

Обычно с целью обеспечения гемостаза рекомендуется введение 40 - 80 МЕ/кг фактора Виллебранда и 20 - 40 МЕ/кг фактора VIII на кг массы тела.

Может потребоваться начальная доза фактора Виллебранда 80 МЕ/кг, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда 3 типа, когда поддержание адекватных уровней фактора Виллебранда может потребовать введения более высоких доз, чем при других типах болезни Виллебранда.

Профилактика кровотечений при операциях и тяжелых травмах

Для профилактики избыточной кровопотери во время и после операций, введение препарата должно начинаться за 1 или 2 часа до начала операции.

Каждые 12-24 часа необходимо повторять введение соответствующих доз. Доза и длительность терапии зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения и содержания фактора Виллебранда и фактора свертывания крови VIII.

При использовании препаратов фактора Виллебранда, содержащих фактор свертывания крови VIII, лечащий врач должен учитывать возможность чрезмерного повышения уровня фактора VIII при продолжительном лечении. Через 24 - 48 часа терапии во избежание неконтролируемого увеличения содержания фактора VIII следует оценить необходимость снижения дозы или увеличения интервалов между введениями препарата.

Режим дозирования у детей рассчитывается с учетом массы тела, то есть основывается на тех же принципах, что и у взрослых. Частота введения препарата всегда должна зависеть от клинической эффективности в каждом отдельном случае.

Гемофилия А

Дозы и длительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также клинического состояния пациента.

Количество единиц вводимого фактора VIII измеряется в международных единицах (ME), что соответствует действующему стандарту Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для препаратов, содержащих фактор свертывания крови VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной плазмы человека) или в ME (относительно Международного стандарта содержания фактора VIII в плазме).

Одна ME активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в одном миллилитре нормальной плазмы крови человека.

Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирически выявленной закономерности, согласно которой 1 ME на килограмм массы тела повышает активность фактора VIII на приблизительно 2 % от нормальной активности (2 МЕ/дл). Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимое количество единиц = масса тела [кг] × требуемое повышение фактора VIII [% или МЕ/дл] × 0,5

Доза и частота введений всегда должны рассчитываться с учетом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.

В случае следующих кровотечений активность фактора VIII за соответствующий период не должна быть ниже указанного уровня активности плазмы (в % от нормального уровня или в МЕ/дл), приведенной в таблице ниже.

Таблица расчета доз препарата при кровотечениях и в хирургической практике

Во время курса лечения для расчета вводимой дозы и частоты инфузий рекомендуется определять уровень фактора VIII. При обширном хирургическом вмешательстве проведение мониторинга заместительной терапии при помощи коагуляционного анализа (активность фактора VIII) является обязательным. Существует значительная индивидуальная вариабельность ответа на лечение фактором VIII, in vivo достигаются разные показатели восстановления и периода полувыведения.

При долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычно применяется фактор VIII в дозе 20-40 МЕ/кг с интервалом введения 2-3 дня.

В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы и более высокие дозы.

Следует учитывать возможность образования антител (ингибиторов) к фактору VIII. Необходимо проводить мониторинг выработки ингибиторов фактора VIII у пациентов. Если при применении препарата не удается достигнуть ожидаемого уровня активности фактора VIII или остановить кровотечение при введении рассчитанной дозы, необходимо провести анализ на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким содержанием ингибиторов терапия фактором VIII может оказаться неэффективной, и в таких случаях должны рассматриваться альтернативные способы терапии. Ведение таких пациентов должно осуществляться врачами, имеющими опыт лечения больных гемофилией (см. также раздел «Особые указания»).

Клинические данные о режиме дозирования Гемате® П у детей отсутствуют.

Инструкция по приготовлению раствора

Общие инструкции:

1. Цвет восстановленного раствора варьирует от прозрачного до слегка опалесцирующего. После фильтрации и перед введением рекомендуется осмотреть восстановленный препарат на наличие частиц и изменения окраски. Даже если инструкции по растворению выполнены точно, иногда в растворе остаются мелкие хлопья или частицы. Устройство для добавления растворителя Mix2Vial со встроенным фильтром полностью задерживает эти частицы. Фильтрация не влияет на расчет дозы. Не применяйте мутный раствор или раствор, содержащий осадок (мелкие частицы) после фильтрации.

2. Приготовление восстановленного раствора препарата и набор производятся в асептических условиях.

3. Неиспользованный препарат или раствор препарата, а также его упаковку следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Приготовление восстановленного раствора

Согрейте растворитель до комнатной температуры. Убедитесь, что крышки с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и высушены до открытия устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром*.

Забор препарата

* Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром («Mix-2Vial™ 20/20») предназначено для одноразового использования; не использовать устройство в случае повреждения упаковки, а также после истечения срока годности, который указан на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: «ЕХР. год-месяц»

Для введения Гемате® П рекомендуется использовать одноразовые пластиковые шприцы, поскольку раствор может остаться на стеклянных стенках цельностеклянных шприцев.

Препарат следует согреть до комнатной температуры или температуры тела перед введением.

Препарат вводится медленно внутривенно со скоростью, не причиняющей дискомфорт пациенту, предварительно убедившись в том, что кровь не попадает в шприц с препаратом. Восстановленный раствор препарата, набранный в шприц, должен быть использован немедленно.

В случае если показано введение больших количеств препарата, можно использовать капельное введение. Для этого восстановленный раствор препарата добавляют к необходимому объему инфузионного раствора.

Скорость введения препарата не должна превышать 4 мл в минуту.

Если у пациента наблюдается реакция, которая может быть вызвана введением препарата Гемате® П, необходимо уменьшить скорость введения препарата или прекратить введение в зависимости от клинического состояния пациента.

Восстановленный раствор остается химически и физически стабильным в течение 48 часов при температуре не выше 25 °С. Однако, с микробиологической точки зрения, так как Гемате® П не содержит консервантов, восстановленный раствор препарата должен вводиться немедленно после разведения. Если инъекция не проведена незамедлительно после разведения, хранение восстановленного раствора не должно превышать 8 часов при комнатной температуре.
Виллебранд және гемофилия ауруын емдеуді гематологиялық бұзылуларды емдеу тәжірибесі бар дәрігер жүргізуі тиіс.

Виллебранд ауруы

Әдеттегідей, 1 ХБ/кг Виллебранд (ФВ:RCo) факторы емделушінің қан айналымындағы Виллебранд факторының деңгейін 0.02 ХБ/мл-ге (2%) арттырады.

Виллебранд факторының деңгейін > 0.6 ХБ/мл-ге (60%) және VIII:C фактордың деңгейін > 0.4 ХБ/мл-ге (40%) жеткізуге тырысқан жөн.

Әдетте гемостазды қамтамасыз ету мақсатында дене салмағының әр кг-на шаққанда 40 - 80 ХБ Виллебранд факторын және 20 - 40 ХБ VIII факторды енгізу ұсынылады.

Виллебранд факторының бастапқы 80 ХБ/кг дозасы, әсіресе 3 типті Виллебранд ауруы бар емделушілерде қажет болуы мүмкін, Виллебранд факторының талапқа сай деңгейін сақтаған кезде Виллебранд ауруының басқа типтеріне қарағанда жоғарырақ дозаларын енгізу қажет етілуі мүмкін.

Операцияларда және ауыр жарақаттарда қан кетулердің алдын алу

Операция кезінде және операциядан кейін шамадан тыс қан кетудің алдын алу үшін препаратты енгізу операцияны бастаудан 1 немесе 2 сағат бұрын басталуы тиіс.

Әрбір 12-24 сағат сайын тиісті дозаларды енгізуді қайталау қажет. Доза және емдеу ұзақтығы емделушінің клиникалық жағдайына, қан кету типіне мен ауырлығына және Виллебранд факторы мен қан ұюының VIII факторының мөлшеріне байланысты.

Қан ұюының VIII факторы бар Виллебранд факторы препараттарын пайдаланғанда, емдеуші дәрігер ем ұзаққа созылғанда VIII фактор деңгейінің шамадан тыс жоғарылауы мүмкін екендігін ескеруі тиіс. 24 - 48 сағат емдегеннен кейін VIII фактор мөлшерінің бақылауға келмейтіндей жоғарылауына жол бермеу үшін дозаны төмендету немесе препараттарды енгізу арасындағы аралықтарды арттыру қажеттілігіне баға берген жөн.

Балаларда дозалау режимі дене салмағын ескере отырып есептеледі, яғни ересектердегідей принциптерге негізделеді. Препаратты енгізу жиілігі әрбір жеке жағдайда клиникалық тиімділігіне байланысты болуы тиіс.

А гемофилиясы

Орнын басатын емнің дозасы және ұзақтығы қан ұюының VIII факторы тапшылығының ауырлығына, қан кетудің орналасқан жеріне және ауырлығына, сондай-ақ емделушінің клиникалық жағдайына байланысты.

Енгізілетін VIII фактордың бірлік мөлшері халықаралық бірлікпен (ХБ) өлшенеді, ол қан ұюының VIII факторы бар препараттарға арналған Дүниедүзілік Денсаулық сақтау Ұйымының (ДДҰ) ағымдағы стандартына сәйкес келеді. Плазмадағы VIII фактордың белсенділігі (адамның қалыпты плазмасына қатысты) пайызбен немесе ХБ (плазмадағы VIII фактор мөлшерінің Халықаралық стандартына қатысты) беріледі.

VIII фактор белсенділігінің бір ХБ адам қанының қалыпты плазмасының бір миллилитріндегі VIII фактор мөлшеріне баламалы.

VIII фактордың қажетті дозасының есебі эмпирикалық тұрғыдан анықталған заңдылыққа негізделеді, соған сәйкес дене салмағының кг-на шаққанда 1 ХБ VIII фактор белсенділігін қалыпты белсенділіктен (2 ХБ/дл) шамамен 2%-ға жоғарылатады. Қажетті доза келесі формула бойынша есептеледі:

Қажетті бірлік мөлшері = дене массасы [кг] × VIII фактордың қажетті жоғарылауы [% немесе ХБ/дл] × 0,5

Доза және енгізу жиілігі әрдайым әрбір жекелей жағдайда клиникалық тиімділігін ескере отырып, есептеледі.

Келесі қан кетулер жағдайында VIII фактор белсенділігі тиісті кезең ішінде төменде кестеде берілген плазма белсенділігінің көрсетілген деңгейінен төмен болмауы тиіс (қалыпты деңгейдің % немесе ХБ/дл).

Қан кетулерде және хирургиялық іс-тәжірибеде препарат дозасын есептеу кестесі

Емдеу курсы кезінде енгізілген дозаны және инфузия жиілігін есептеу үшін VIII фактор деңгейін анықтау керек. Ауқымды хирургиялық араласым кезінде коагуляциялық талдау жәрдемімен орнын басу еміне мониторинг жүргізу (VIII фактордың белсенділігін) міндетті болып табылады. VIII фактормен емдеуге жауапта жекелей елеулі құбылмалылық бар, қалпына келудің және жартылай шығарылуының әртүрлі көрсеткіштеріне in vivo жетеді.

А гемофилиясының ауыр түрі бар емделушілерде қан кетудің ұзақ мерзімдік алдын алу кезінде әдетте VIII фактор 20-40 ХБ/кг дозада 2-3 күн енгізу аралығымен қолданылады.

Кейбір жағдайларда, әсіресе жас емделушілерде, азырақ аралықтар және жоғарырақ дозалар қажет болуы мүмкін.

VIII факторға антиденелердің (тежегіштердің) түзілуі мүмкін екендігін ескерген жөн. Емделушілерде VIII фактор тежегіштерінің өндірілуіне мониторинг жүргізу қажет. Егер препаратты қолдану кезінде VIII фактор белсенділігінің күтілетін деңгейіне қол жеткізуге есептелген дозаны енгізгенде қан кетуді тоқтатуға қол жеткізілмесе, VIII фактор тежегіштерінің бар-жоқтығына талдау жүргізу қажет. Тежегіштердің жоғары мөлшерімен емделушілерде VIII фактормен емдеу тиімсіз болып шығуы мүмкін, және мұндай жағдайларда емнің баламалы тәсілдері қарастырылуы тиіс. Мұндай емделушілерде ем жүргізуді гемофилиясы бар науқастарды емдеу тәжірибесі бар дәрігерлер жүзеге асыруы тиіс («Айрықша нұсқаулар» тарауын да қараңыз).

Балаларда Гемате® П дозалау режимі жөнінде клиникалық деректер жоқ.

Ерітіндіні дайындау жөніндегі нұсқаулық

Жалпы нұсқаулар:

1. Қалпына келтірілген ерітіндінің түсі мөлдірден сәл бозаңдануға дейін өзгереді. Сүзгеннен кейін және енгізер алдында қалпына келтірілген препаратта бөлшектердің бар-жоқтығын және түсінің өзгерген-өзгермегенін қарап көру керек. Тіпті, егер еріту жөніндегі нұсқаулар дәл орындалса да, кейде ерітіндіде ұсақ үлпектер немесе бөлшектер қалады. Mix2Vial еріткішті қосуға арналған құрылғыға қондырылған сүзгісі осы бөлшектерді толық ұстап қалады. Сүзілу дозаны есептеуге ықпалын тигізбейді. Бұлыңғыр ерітіндіні немесе сүзілгеннен кейін шөгіндісі (ұсақ бөлшектер) болған ерітіндіні қолданбаңыз.

2. Препараттың қалпына келтірілген ерітіндісін және жинақты дайындау асептикалық жағдайларда жүргізіледі.

3. Пайдаланылмаған препарат немесе препарат ерітіндісі, сондай-ақ оның қаптамасын жергілікті талаптарға сай жойған жөн.

Қалпына келтірілген ерітіндіні дайындау

Еріткішті бөлме температурасында дейін жылытыңыз. Ішінде еріткіші және препараты бар құтының қақпағының алынып тасталғанына, тығынның антисептикалық ерітіндімен өңделгеніне және еріткішті қосуға арналған қондырылған сүзгісі бар* құрылғыны ашқанға дейін кептірілгеніне көз жеткізіңіз.

Препаратты құйып алу

* Еріткішті қосуға арналған, қондырылған сүзгісі бар құрылғы («Mix-2Vial™ 20/20») бір рет пайдалануға арналған; қаптамасы бүлінген жағдайда, сондай-ақ блистерлі қаптаманың қағазында көрсетілген «ЕХР. жылы-айы» жарамдылық мерзімі өткеннен кейін құрылғыны пайдалануға болмайды.

Гемате® П препаратын енгізу үшін бір реттік пластик еккішті пайдалану керек, өйткені ерітінді тұтас шыны еккіштің шыны қабырғаларында қалып қоюы мүмкін.

Препаратты енгізер алдында бөлме температурасына немесе дене температурасына дейін жылытқан жөн.

Препарат көктамыр ішіне, емделушіге жайсыздық тудырмай, ішінде препараты бар еккішке қанның еніп кетпегеніне алдын ала көз жеткізе отырып, баяу енгізілуі тиіс. Еккішке құйып алынған препараттың қалпына келтірілген ерітіндісі дереу пайдаланылуы тиіс.

Егер препараттың үлкен мөлшерін енгізу керек болған жағдайда, тамшылатып енгізуді пайдалануға болады. Бұл үшін препараттың қалпына келтірілген ерітіндісін инфузиялық ерітіндінің қажетті көлеміне қосады.

Препаратты енгізу жылдамдығы минутына 4 мл-ден аспауы тиіс.

Егер емделушіде Гемате® П препаратын енгізуден туындаған реакция байқалса, препаратты енгізу жылдамдығын азайту немесе, емделушінің клиникалық жағдайына байланысты, енгізуді тоқтату қажет.

Қалпына келтірілген ерітінді 25°С-ден аспайтын температурада 48 сағат бойы химиялық және физикалық тұрғыдан тұрақты күйінде қалады. Алайда, микробиологиялық көзқарас тұрғысынан, Гемате® П құрамында консерванттар жоқ болғандықтан, препараттың қалпына келтірілген ерітіндісі сұйылтылғаннан кейін дереу енгізілуі тиіс. Егер сұйылтқаннан кейін инъекция тез жасалмаса, қалпына келтірілген ерітіндіні сақтау бөлме температурасында 8 сағаттан аспауы тиіс.

Взаимодействие с лекарствами

Нет известных лекарственных взаимодействий фактора свертывания крови VIII с другими препаратами.

Фармацевтическая несовместимость
Не смешивать препарат с другими лекарственными препаратами и растворителями, кроме растворителя, входящего в состав препарата.
Қан ұюының VIII факторының басқа препараттармен белгілі дәрілік өзара әрекеттесуі жоқ.

Фармацевтикалық үйлесімсіздігі
Препаратты, оның құрамына кіретін еріткіштен басқа, өзге дәрілік препараттармен және еріткіштермен араластырмау керек.

Передозировка гемате в порошке

Симптомов передозировки фактора свертывания крови VIII человека не наблюдалось. При этом нельзя исключить риск возникновения тромбозов при использовании слишком высоких доз, особенно препаратов фактора Виллебранда, содержащих высокие концентрации фактора VIII.
Адамның қан ұюының VIII факторының артық дозалану симптомдары байқалған жоқ. Мұндайда тым жоғары дозаларды пайдаланғанда, әсіресе құрамында VIII фактордың жоғары концентрациялары бар Виллебранд факторы препараттарын пайдаланғанда тромбоздардың пайда болу қаупін жоққа шығаруға болмайды.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фактор Виллебранда
Фармакокинетические свойства препарата Гемате® П оценивались у 28 пациентов с болезнью Виллебранда [тип 1 n=10, тип 2А n=10, тип 2М n=1, тип 3 n=7] вне кровотечения. Период полувыведения фактора Виллебранда VWF:RCo (двухкамерная модель) составляет 9.9 часов (в среднем, от 2.8 до 51.1 часов). Начальный период полувыведения составляет 1.47 часа (в среднем, от 0.28 до 13.86 часа). Увеличение ристоцетин-кофакторной активности VWF:RCo in vivo составляет 1.9 (МЕ/дл)/(МЕ/кг) [в среднем, от 0.6 до 4.5 (МЕ/дл)/(МЕ/кг)]. Средняя площадь под кривой «концентрации-время» равна 1664 МЕ/дл × ч (в среднем, от 142 до 3846 МЕ/дл × ч), среднее время удерживания (СВУ) составляет 13.7 ч (в среднем, от 3.0 до 44.6 часов), средний клиренс – 4.81 мл/кг/ч (в среднем, от 2.08 до 53.0 мл/кг/ч). Максимальный уровень фактора Виллебранда в плазме обычно достигается примерно через 50 минут после введения. Максимальный уровень фактора свертывания крови VIII наблюдался через 1-1,5 часа после введения.

Фактор свертывания крови VIII
После внутривенного введения наблюдается сначала быстрое увеличение активности фактора свертывания крови VIII в плазме, а затем быстрое снижение активности с последующим медленным снижением активности. Исследования у пациентов с гемофилией А показали, что период полувыведения составил 12.6 часов (в среднем, от 5.0 до 27.7 ч). Увеличение активности фактора свертывания крови VIII in vivo составило 1.73 МЕ/дл на МЕ/кг (в среднем, от 0.5 до 4.13). В одном исследовании среднее время удерживания составило 19.0 часов (в среднем, от 14.8 до 40.0 часов), средняя площадь под кривой «концентрации-время» - 36.1 (% × ч) / (МЕ/кг) (в среднем, от 14.8 до 72,4) (% × ч) / (МЕ/кг), средний клиренс - 2,8 мл/кг/ч (в среднем, от 1,4 до 6,7 мл/кг/ч).
Виллебранд факторы

Гемате® П препаратының фармакокинетикалық қасиеттеріне қан кетуден тыс Виллебранд ауруы бар [ 1 тип n=10, 2А тип n=10, 2М тип n=1, 3 тип n=7] 28 емделушіде баға берілді. Виллебранд факторының VWF:RCo (екі камералы үлгі) жартылай шығарылу кезеңі 9.9 сағатты (орта есеппен, 2.8-ден 51.1 сағатқа дейін) құрайды. Бастапқы жартылай шығарылу кезеңі 1.47 сағатты (орта есеппен, 0.28-ден 13.86 сағатқа дейін) құрайды. Ристоцетин-кофакторлы VWF:RCo белсенділінің in vivo жоғарылауы 1.9 (ХБ/дл)/(ХБ/кг) [орта есеппен, 0.6-дан 4.5 (ХБ/дл)/(ХБ/кг) дейін] құрайды. «Концентрации-уақыт» қисығы астындағы орташа аудан 1664 ХБ/дл х сағ. (орта есеппен, 142-ден 3846 ХБ/дл х сағ. дейін) тең, орташа ұсталу уақыты (ОҰУ) 13.7 сағ. (орта есеппен, 3.0-ден 44.6 сағатқа дейінді) құрайды, орташа клиренсі – 4.81 мл/кг/сағ. (орта есеппен, 2.08-ден 53.0 мл/кг/сағ. дейін).

Виллебранд факторы плазмада ең жоғары деңгейіне әдетте енгізгеннен кейін шамамен 50 минуттан соң жетеді. Қан ұюының VIII факторының ең жоғары деңгейі препаратты енгізгеннен кейін 1-1,5 сағаттан соң байқалды.

Қан ұюының VIII факторы
Көктамыр ішіне енгізгеннен кейін плазмада алдымен қан ұюының VIII факторы белсенділігінің тез жоғарылауы, ал содан кейін белсенділігі тез төмендеп, әрі қарай белсенділігінің баяу төмендеуі байқалады. А гемофилиясы бар емделушілерде жүргізілген зерттеулер жартылай шығарылу кезеңінің 12.6 сағатты құрағанын (орта есеппен, 5.0-тен 27.7 сағатқа дейін) көрсетті. Қан ұюының VIII факторы белсенділігінің in vivo жоғарылауы ХБ/кг-ға 1.73 ХБ/дл құрады (орта есеппен, 0.5-тен 4.13 дейін). Бір зерттеуде орташа ұсталу уақыты 19.0 сағатты (орта есеппен, 14.8-ден 40.0 сағатқа дейін) құрады, «концентрация-уақыт» қисығы астындағы орташа аудан – 36.1 (% х сағ.) / (ХБ/кг) (орта есеппен, 14.8-ден 7,4 дейін) (% х сағ.) / (ХБ/кг), орташа клиренсі - 2,8 мл/кг/сағ. (орта есеппен, 1,4-тен 6,7 мл/кг/сағ. дейін).

Фармакодинамика

Препарат Гемате® П изготавливают из плазмы крови человека.

Фактор Виллебранда

Препарат Гемате® П проявляет те же свойства, что и эндогенный фактор Виллебранда. Кроме функции защиты фактора свертывания крови VIII, фактор Виллебранда вызывает адгезию тромбоцитов в месте повреждения сосуда и играет основную роль в агрегации тромбоцитов.

Назначение фактора Виллебранда позволяет корректировать нарушения гемостаза у пациентов, страдающих дефицитом фактора Виллебранда на двух уровнях:
  • фактор Виллебранда способствует адгезии тромбоцитов в месте повреждения сосуда (так как он связывается и с субэндотелиальным слоем сосудов, и с мембраной тромбоцитов), обеспечивая первичный гемостаз, о чем свидетельствует уменьшение времени кровотечения. Этот эффект возникает немедленно. Известно, что он зависит от присутствия большого количества мультимеров фактора Виллебранда с высокой молекулярной массой.
  • фактор Виллебранда способствует отсроченной коррекции ассоциированного дефицита фактора VIII. После внутривенного введения фактор Виллебранда связывается с эндогенным фактором VIII (который вырабатывается у пациентов в достаточном количестве) и, стабилизируя этот фактор, препятствует его быстрой деградации, поэтому при введении чистого фактора Виллебранда (с низким содержанием фактора VIII) отмечается слегка отсроченная нормализация уровня фактора VIII (FVIII:C) после первой инфузии, а при введении препаратов фактора Виллебранда, содержащих фактор VIII, нормализация уровня фактора VIII отмечается сразу же после первой инфузии.
Фактор свертывания крови VIII

Гемате® П проявляет те же свойства, что и эндогенный фактор свертывания крови VIII.

Комплекс фактор VIII/фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактора свертывания крови VIII и фактора Виллебранда), выполняющих различные физиологические функции.

После введения пациентам с гемофилией, фактор VIII связывается с фактором Виллебранда в сосудистом русле.

Активированный фактор VIII действует как ко-фактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X.

Активированный фактор X способствует превращению протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, преобразует фибриноген в фибрин и способствует образованию тромба.

Гемофилия А - это наследственное, сцепленное с полом нарушение в системе свертывания крови вследствие снижения уровня фактора VIII.

Заболевание проявляется в виде профузных кровотечений и кровоизлияний в суставы, мышцы и внутренние органы спонтанно либо в результате случайной травмы или хирургического вмешательства. Заместительная терапия дефицита фактора свертывания крови VIII в плазме позволяет временно нормализовать содержание фактора, а также уменьшить склонность к кровотечениям.
Гемате® П препараты адам қаны плазмасынан дайындалады.

Виллебранд факторы

Гемате® П препараты Виллебрандтың эндогенді факторындағыдай қасиеттерді көрсетеді. Қорғаныш функциясынан басқа, қан ұюының VIII факторы, Виллебранд факторы қантамырдың зақымданған жерінде тромбоциттер адгезиясын тудырады және тромбоциттердің агрегациясында маңызды рөл атқарады.

Виллебранд факторын тағайындау Виллебранд факторының тапшылығынан зардап шегіп жүрген емделушілерде гемостаздың бұзылуын екі деңгейде түзетуге мүмкіндік береді:
  • Виллебранд факторы қантамырдың зақымданған жерінде тромбоциттердің адгезиясына мүмкіндік беріп (өйткені ол қантамырлардың субэндотелиальді қабатымен де, тромбоциттердің жарғақшасымен де байланысады), алғашқы гемостазды қамтамасыз етеді, мұны қан кету уақытының азаюы айғақтайды. Бұл әсері дереу пайда болады. Ол молекулалық массасы жоғары Виллебранд факторы мультимерлерінің үлкен мөлшерде болуына байланысты болатыны белгілі.
  • Виллебранд факторы ассоциацияланған VIII фактор тапшылығын түзетудің кейінге қалдырылуына мүмкіндік береді. Көктамыр ішіне енгізгеннен кейін Виллебранд факторы VIII эндогендік фактормен байланысады (ол емделушілерде жеткілікті мөлшерде өндіріледі) және, осы факторды тұрақтандыра отырып, оның тез дегидратациялануына кедергі жасайды, сондықтан таза Виллебранд факторын (VIII фактор мөлшері төмен) енгізген кезде алғашқы инфузиядан кейін VIII (FVIII:C) фактор деңгейінің сәл кейін қалыпқа келуі байқалады, ал құрамында VIII фактор бар Виллебранд факторы препараттарын енгізген кезде VIII фактор деңгейінің қалыпқа келуі алғашқы инфузиядан кейін бірден білінеді.
Қан ұюының VIII факторы

Гемате® П қан ұюының VIII эндогендік факторындағыдай қасиеттерді көрсетеді.

VIII фактор/Виллебранд факторы кешені әртүрлі физиологиялық функцияларды орындайтын екі молекуладан (қан ұюының VIII факторы және Виллебранд факторы) тұрады.

Гемофилиясы бар емделушілерге енгізгеннен кейін VIII фактор қантамыр арнасында Виллебранд факторымен байланысады.

Белсендірілген VIII фактор белсендірілген IX фактор үшін ко-фактор ретінде әсер етіп, X фактордың белсендірілген Х факторға айналуын жылдамдатады.

Белсендірілген X фактор протромбиннің тромбинге айналуына мүмкіндік береді. Тромбин, өз кезегінде, фибриногенді фибринге айналдырады және тромбтың түзілуіне мүмкіндік береді.

А гемофилиясы – бұл VIII фактор деңгейінің төмендеуі салдарынан қанның ұю жүйесінде тұқым қуалаған, жыныспен шектелген бұзылуы.

Ауру профузды қан кетулер және буындарға, бұлшықеттерге және ішкі ағзаларға кездейсоқ немесе абайсызда жарақаттану немесе хирургиялық араласым нәтижесінде қан құйылулар түрінде білінеді. Плазмада қан ұюының VIII факторы тапшылығының орнын басу емі фактор мөлшерінің уақытша қалыпқа келуіне, сондай-ақ қан кетулерге бейімділігін азайтуға мүмкіндік береді.

Упаковка и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 250 МЕ+600 ME, 500 МЕ+1200 ME или 1000 МЕ+2400 ME/ в комплекте с растворителем (вода для инъекций).

По 250 МЕ фактора свертывания крови VIII и 600 МЕ фактора Виллебранда помещают во флаконы прозрачного бесцветного стекла типа I, или по 500 МЕ/1000 МЕ фактора свертывания крови VIII и 1200 МЕ/2400 МЕ фактора Виллебранда помещают во флаконы прозрачного бесцветного стекла типа II, укупоренные пробкой из бромбутилового каучука и обкатанные алюминиевыми колпачками с пластиковым диском в комплекте с растворителем (водой для инъекций) по 5 мл (для 250 МЕ + 600 МЕ), 10 мл (для 500 МЕ + 1200 МЕ) и по 15 мл (для 1000 МЕ + 2400 МЕ) во флаконах прозрачного бесцветного стекла типа I, укупоренных пробкой из хлорбутилового каучука и обкатанные алюминиевыми колпачками с пластиковым диском.

Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром 15 мкм («Mix-2Vialтм 20/20») упаковано в блистер полиэтилентерефталат/бумага, ламинированная полиэтиленом.

По 1 флакону с лиофилизатом, 1 флакону с растворителем и 1 устройству для добавления растворителя со встроенным фильтром вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Дополнительно прилагается комплект для внутривенного введения препарата. Комплект для внутривенного введения препарата (одноразовый шприц, игла-бабочка, 2 дезинфицирующие салфетки в индивидуальных герметичных упаковках и нестерильный лейкопластырь) помещают в отдельную картонную пачку.

Одна картонная пачка с препаратом и одна картонная пачка с комплектом для внутривенного введения сложены вместе и скреплены пластиковой лентой.
Көктамыр ішіне енгізу үшін ерітінді дайындауға арналған 250 ХБ + 600 ХБ, 500 ХБ + 1200 ХБ немесе 1000 ХБ + 2400 ХБ лиофилизат еріткішімен (инъекцияға арналған су) жиынтықта.

250 ХБ қан ұюының VIII факторы және 600 ХБ Виллебранд факторы бромбутил каучук тығынмен тығындалған және пластик дискісі бар алюминий қалпақшалармен қаусырылған І типті мөлдір түссіз шыны құтыларға салынған, немесе 500 ХБ/1000 ХБ қан ұюының VIII факторы және 1200 ХБ/2400 ХБ Виллебранд факторы бромбутил каучук тығынмен тығындалған және пластик дискісі бар алюминий қалпақшалармен қаусырылған IІ типті мөлдір түссіз шыны құтыларға салынған, жиынтықта бромбутил каучук тығынмен тығындалған және пластик дискісі бар алюминий қалпақшалармен қаусырылған І типті мөлдір түссіз шыны құтылардағы 5 мл (250 ХБ + 600 ХБ үшін), 10 мл (500 ХБ + 1200 ХБ үшін) және 15 мл (1000 ХБ + 2400 ХБ үшін) еріткішпен (инъекцияға арналған сумен) бірге.

Еріткішті қосуға арналған, қондырылған 15 мкм («Mix-2Vialтм 20/20») сүзгісі бар құрылғы полиэтилентерефталат/полиэтиленмен ламинацияланған қағаз блистермен қапталған.

Ішінде лиофилизаты бар 1 құтыдан, еріткіші бар 1 құтыдан және еріткіш қосуға арналған қондырылған сүзгісімен 1 құрылғыдан медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

Бұған қосымша препаратты көктамыр ішіне енгізуге арналған жиынтық қоса салынған. Препаратты көктамыр ішіне енгізуге арналған жиынтық (бір реттік еккіш, ине-көбелек, жеке герметикалық қаптамадағы 2 зарарсыздандырғыш сүрткі және стерильді емес бұласыр) жеке картон қорапшаға салынған.

Ішінде препараты бар бір картон қорапша және көктамыр ішіне енгізуге арналған жиынтығы бар бір картон қорапша бірге салынған және пластик таспамен бекітілген.